Moderna: pirateando el software de la vida con inyecciones de ARNm

Comienzos no tan humildes

Moderna, los productores de la vacuna mRNA-1273/Spikevax, son los principales responsables del desarrollo de la tecnología de transfección de mRNA que se usa actualmente en varias vacunas COVID-19.

La semilla de la idea que germinaría en Moderna se plantó en 2005, cuando Derrick Rossi leyó un artículo escrito por la científica húngara Katalin Karikó sobre cómo se podría hacer el ARNm modificado con nucleósidos para evadir las respuestas inmunes humanas de los receptores tipo toll.

Derrick Rossi se interesó en esto y vio de inmediato el potencial terapéutico del ARNm modificado con nucleósidos. En 2010, solicitó la ayuda de Timothy A. Springer, Robert S. Langer, Kenneth R. Chien y Noubar Afeyan para formar la empresa ModeRNA Therapeutics.

En 2011, Noubar Afeyan contrató a Stéphane Bancel, ex director ejecutivo de bioMérieux, para dirigir ModeRNA. Como se mencionó en nuestros artículos anteriores, el fundador de bioMérieux, Alain Mérieux, es amigo personal de Xi Jinping y ayudó en la construcción del laboratorio P4 en el Instituto de Virología de Wuhan.

La extraña saga de cómo Francia ayudó a construir el laboratorio de virus de máxima seguridad de Wuhan

El laboratorio de bioseguridad de máximo nivel del Instituto de Virología de Wuhan fue el primero de su tipo en construirse en China y ha sido el centro de una gran especulación desde el inicio de la pandemia de Covid-19 que se originó en esa ciudad. El laboratorio, que está equipado para manejar patógenos de Clase 4 (P4), incluidos virus peligrosos como el ébola, se construyó con la ayuda de expertos franceses y bajo la dirección del empresario multimillonario francés Alain Mérieux, a pesar de las fuertes objeciones de los funcionarios de salud y defensa en París. . Sin embargo, desde la inauguración del laboratorio por parte del primer ministro Bernard Cazeneuve en 2017, Francia no ha tenido un papel de supervisión en el funcionamiento de la instalación y la cooperación planificada entre los investigadores franceses y el laboratorio se ha detenido por completo. Informe de Karl Laske y Jacques Massey.

Como se mencionó en nuestros artículos anteriores, Robert Langer, un experto en administración de fármacos nanotecnológicos en el MIT, era un colega de Charles Lieber, un experto en bionanotecnología de Harvard que estuvo profundamente involucrado en la investigación financiada por DARPA sobre nanocables de silicio. potencialmente incluso como base para las interfaces cerebro-computadora.

En 2011, ModeRNA ya había alcanzado el estatus de unicornio, con una valoración de más de mil millones de dólares, a pesar de no haber producido ningún producto comercial de ningún tipo.

Esta misteriosa biotecnología de $ 2 mil millones está revelando los secretos detrás de sus nuevos medicamentos y vacunas.

Las expectativas son altas. Ser una empresa nueva valorada en más de mil millones de dólares, una anomalía que los capitalistas de riesgo denominan unicornio, conlleva un escrutinio, y muchos se preguntan si la cartera de Moderna, que consiste principalmente en vacunas por ahora, se expandirá para coincidir con la visión original de la compañía de mRNA como un amplia plataforma de tratamiento. “Se hicieron muchas promesas realmente grandes”, dice Jason Schrum, consultor de biotecnología en San Francisco y ex empleado de Moderna. “A eso se aferró la gente; quieren que las promesas se hagan realidad y quieren ver que la inversión realmente se convierta en algo significativo”.

En 2013, ModeRNA y AstraZeneca firmaron un acuerdo de cinco años para desarrollar y comercializar terapias basadas en ARNm para enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales, así como para el cáncer. Como parte de este acuerdo, AstraZeneca pagó $ 240 millones de dólares a ModeRNA, a pesar de que, nuevamente, no tienen productos comerciales ni ensayos de medicamentos en curso.

También en 2013, ModeRNA recibió $ 25 millones de DARPA para desarrollar terapias basadas en ARNm. Dado que DARPA es un grupo de expertos militar involucrado en bioseguridad/biovigilancia/biodefensa, esto encajaba de manera extraña, considerando que ModeRNA estaba, en ese momento, involucrado en la investigación de terapias contra el cáncer y el tratamiento de enfermedades crónicas con ARNm, y no con vacunas de ARNm, que tener un propósito claro de biodefensa (es decir, vacunar rápidamente contra armas biológicas). ModeRNA tiene su sede en Cambridge, Massachusetts. Por cierto, una gran parte de la red de biodefensa de EE. UU. también se encuentra en las cercanías de Boston, como se describe en el libro de Frank L. Smith, Biodefensa americana.

Edward Hammond dirigió un grupo de vigilancia llamado Sunshine Project para investigar la inversión masiva del DOD y el HHS en biolaboratorios en la década de 2000 después de Amerithrax, así como la sorprendente falta de supervisión y responsabilidad en estos laboratorios. Desafortunadamente, este grupo se vio obligado a disolverse en 2008 debido a la falta de financiación.

En 2014, Alexion Pharmaceuticals llegó a un acuerdo con ModeRNA, pagándoles $ 100 millones para desarrollar tratamientos para enfermedades raras, incluido el síndrome de Crigler-Najjar. El programa finalizó en 2017 después de que las pruebas con animales mostraran que las terapias nunca serían lo suficientemente seguras como para entrar en ensayos con humanos.

Moderna, generosamente financiada, aborda problemas de seguridad en un audaz intento de revolucionar la medicina

Para proteger las moléculas de ARNm de las defensas naturales del cuerpo, los desarrolladores de fármacos deben envolverlas en una cubierta protectora. Para Moderna, eso significó poner su terapia Crigler-Najjar en nanopartículas hechas de lípidos. Y para sus químicos, esas nanopartículas crearon un desafío abrumador: dosifique muy poco y no obtendrá suficiente enzima para afectar la enfermedad; dosifique demasiado, y el fármaco es demasiado tóxico para los pacientes.

Desde el principio, los científicos de Moderna sabían que usar ARNm para estimular la producción de proteínas sería una tarea difícil, por lo que buscaron en la literatura médica enfermedades que pudieran tratarse con pequeñas cantidades de proteína adicional.

“Y esa lista de enfermedades es muy, muy corta”, dijo el exempleado que describió a Bancel como alguien que necesitaba un Ave María.

Crigler-Najjar fue la fruta más baja.

Sin embargo, Moderna no pudo hacer que su terapia funcionara, dijeron exempleados y colaboradores. La dosis segura era demasiado débil, y las inyecciones repetidas de una dosis lo suficientemente fuerte como para ser efectiva tuvieron efectos preocupantes en el hígado en estudios con animales.

ModeRNA bajo el liderazgo de Bancel estuvo plagado de problemas, incluidas renuncias de alto perfil debido a la dura cultura empresarial fomentada por su director ejecutivo. Muchos empleados también consideraron que el giro de la empresa hacia la investigación de vacunas en 2017 era muy cuestionable desde una perspectiva fiscal, dado el estado de las vacunas como líder en pérdidas.

Ego, ambición y confusión: dentro de una de las empresas emergentes más secretas de la biotecnología

Mientras perseguía una estrategia compleja y arriesgada para el desarrollo de medicamentos, Bancel construyó una cultura de recriminación en Moderna, dijeron exempleados. Los experimentos fallidos han recibido reprimendas e incluso despidos en el acto. Recordaron correos electrónicos abusivos, insultos en reuniones de la empresa, horarios excesivamente largos y despidos inexplicables.

Al menos una docena de ejecutivos de alto nivel han renunciado en los últimos cuatro años, incluidos los jefes de finanzas, tecnología, manufactura y ciencia. Tan solo en los últimos 12 meses, los líderes respetados de los programas de cáncer y enfermedades raras de Moderna renunciaron, a pesar de que la notable recaudación de fondos de la compañía había puesto a su disposición amplios recursos. Cada uno había estado en la empresa menos de 18 meses y los puestos aún no se han llenado.

En 2017, ModeRNA probó su tecnología de ARNm en ratas Sprague-Dawley y monos cynomolgus en las instalaciones de Charles River Laboratories. Descubrieron que el ARNm se propagó mucho más allá del sitio de la inyección y se descubrió en el hígado, el bazo, la médula ósea y el corazón.

SAGE: evaluación de la seguridad del ARNm modificado formulado con nanopartículas lipídicas en la rata Sprague-Dawley y el mono Cynomolgus

La farmacología, la farmacocinética y la seguridad del ARNm modificado formulado en nanopartículas lipídicas (LNP) se evaluaron después de una infusión intravenosa repetida en ratas y monos. En ambas especies, el ARNm modificado que codifica la proteína para la eritropoyetina humana (hEPO) tuvo efectos farmacológicos y toxicológicos predecibles y consistentes. El análisis farmacocinético realizado después de la primera dosis mostró que los niveles medidos de hEPO eran máximos 6 horas después del final de la infusión intravenosa y superaban en 100 veces la exposición eficaz anticipada (17.6 ng/ml) a la dosis más alta probada.24 hEPO fue farmacológicamente activo tanto en la rata como en el mono, como lo indica un aumento significativo en los parámetros de masa de glóbulos rojos. Los principales hallazgos relacionados con la seguridad fueron causados ​​por la farmacología exagerada de la hEPO e incluyeron un aumento de la hematopoyesis en el hígado, el bazo y la médula ósea (ratas) y una hemorragia mínima en el corazón (monos). Los hallazgos primarios adicionales relacionados con la seguridad en la rata incluyeron recuentos de glóbulos blancos levemente aumentados, cambios en los parámetros de coagulación en todas las dosis, así como daño hepático y liberación de proteína 10 inducible por interferón γ solo en grupos de dosis alta. En el mono, como se observó con la administración parenteral de LNP catiónicos, se observó necrosis esplénica y depleción de linfocitos, acompañada de una activación del complemento leve y reversible. Estos hallazgos definieron un nivel de dosis bien tolerado por encima de la dosis eficaz anticipada. En general, estos estudios combinados indican que el ARNm modificado formulado con LNP puede administrarse mediante infusión intravenosa en 2 especies de prueba toxicológicamente relevantes y generar niveles supraterapéuticos de proteína (hEPO) in vivo.

En 2018, ModeRNA se renombró como Moderna Inc. y recaudó $ 621 millones a través de su OPI a fines de ese año.

Hasta finales de 2019, Moderna había acumulado pérdidas por $1.5 millones de dólares a lo largo de la historia de la empresa.

Paradójicamente, siguieron entusiasmando a los inversores.

La vacuna Moderna COVID-19

Muy poco después de que China enviara la secuencia para 2019-nCoV, que eventualmente se conocería como SARS-CoV-2, el 11 de enero de 2020, Moderna afirmó haber desarrollado una vacuna dentro de las 48 horas posteriores a la recepción de la secuencia genética del virus, el 13 de enero

Tuvimos la vacuna todo el tiempo

Es posible que se sorprenda al saber que, del trío de vacunas contra el coronavirus tan esperadas, la más prometedora, la mRNA-1273 de Moderna, que informó una tasa de eficacia del 94.5 por ciento el 16 de noviembre, había sido diseñada el 13 de enero. Esto fue solo dos días después. la secuencia genética se había hecho pública en un acto de generosidad científica y humanitaria que resultó en que el chino Yong-Zhen Zhang fuera expulsado temporalmente de su laboratorio. En Massachusetts, el diseño de la vacuna Moderna tomó todo un fin de semana. Se completó antes de que China incluso reconociera que la enfermedad podría transmitirse de humano a humano, más de una semana antes del primer caso confirmado de coronavirus en los Estados Unidos. Cuando se anunció la primera muerte estadounidense un mes después, la vacuna ya se había fabricado y enviado a los Institutos Nacionales de Salud para el comienzo de su ensayo clínico de Fase I. Esta es, como el país y el mundo están celebrando con razón, la línea de tiempo de desarrollo más rápida en la historia de las vacunas. También significa que durante todo el período de la pandemia en este país, que ya ha matado a más de 250,000 XNUMX estadounidenses, teníamos las herramientas que necesitábamos para prevenirla.

Esta vacuna se basó en la plataforma de tecnología de ARNm de Moderna, que consiste en ARNm modificado con nucleósidos contenido en nanopartículas lipídicas pegiladas que se inyectan en el cuerpo, transfectan células humanas y hacen que los ribosomas en esas células traduzcan el ARNm extraño en proteínas. Esencialmente, el objetivo de esta tecnología es utilizar células humanas como biorreactores para efectos terapéuticos, "elaborando" cualquier proteína concebible dentro del cuerpo utilizando células humanas como fábricas de proteínas.

El modo de acción de mRNA-1273/Spikevax, según Moderna, es introducir la sustancia en el músculo deltoides en el hombro del sujeto, transfectar las células del músculo del hombro con las nanopartículas lipídicas que contienen mRNA modificado con nucleósidos y traducir el mRNA en SARS- Proteínas CoV-2 Spike, lo que induce a esas células a expresar esta proteína en sus superficies, promoviendo una respuesta inmune y la producción de anticuerpos contra Spike.

La supuesta innovación que permitió producir una vacuna de ARNm de SARS-CoV-2 "segura" fue el desarrollo de proteínas Spike estabilizadas y sustituidas con prolina, como 2P o HexaPro.

Ciencia: diseño basado en la estructura de picos de SARS-CoV-2 estabilizados por prefusión

La pandemia de COVID-19 ha llevado a acelerar los esfuerzos para desarrollar terapias y vacunas. Un objetivo clave de estos esfuerzos es la proteína espiga (S), que es metaestable y difícil de producir de forma recombinante. Aquí, caracterizamos 100 diseños de picos guiados por estructuras e identificamos 26 sustituciones individuales que aumentaron el rendimiento y la estabilidad de las proteínas. Las combinaciones de prueba de sustituciones beneficiosas dieron como resultado la identificación de HexaPro, una variante con seis sustituciones de prolina beneficiosas que exhiben una expresión ~10 veces mayor que su construcción original y la capacidad de resistir el estrés por calor, el almacenamiento a temperatura ambiente y tres ciclos de congelación y descongelación. Una estructura crio-EM de resolución 3.2 Å de HexaPro confirmó que conserva la conformación de pico de prefusión. La producción de alto rendimiento de una proteína de pico de prefusión estabilizada acelerará el desarrollo de vacunas y diagnósticos serológicos para el SARS-CoV-2.

Estas modificaciones están destinadas a bloquear el Spike en la conformación de prefusión.

El pequeño ajuste detrás de las vacunas COVID-19

Como dice Norbert Pardi, científico de vacunas de ARNm de la Universidad de Pensilvania, somos "muy afortunados, en realidad", de que los científicos hayan descubierto la mutación 2P para una vacuna MERS antes de la pandemia de COVID-19. “De lo contrario, no sería posible ir tan rápido con la vacuna Moderna”.

Otras compañías, incluidas Johnson & Johnson, Novavax y Pfizer, esperan que la mutación 2P también funcione para sus vacunas COVID-19.

La mutación 2P podría ser, literalmente, el detalle más pequeño que podría hacer o deshacer la primera generación de vacunas COVID-19. Es un ajuste bastante fácil de agregar durante las primeras etapas del diseño de la vacuna. Y si tienen éxito, las vacunas basadas en 2P pueden anunciar una nueva generación de vacunas cuya composición molecular se ajusta para crear una respuesta inmune más fuerte y segura.

La investigación sobre 2P Spike existía antes del brote de COVID-19, con otros coronavirus; no fue una innovación específica de las vacunas COVID-19, sino que simplemente se reutilizó para ellas.

La presunción aquí era que la vacuna permanecería en el hombro y no plantearía ningún problema para ninguno de los órganos del sujeto. Sin embargo, sabemos por investigaciones previas de Moderna (y los documentos de biodistribución de Pfizer filtrados) que las nanopartículas de lípidos se propagan por todo el cuerpo y afectan el corazón, el hígado, el bazo, la médula ósea y otros tejidos clave. Por lo tanto, la idea de que la vacuna permanecería en el músculo deltoides del receptor siempre fue una flagrante falsedad.

Moderna pudo obtener una financiación considerable del HHS y BARDA bajo la Operación Warp Speed, para desarrollar una vacuna contra el COVID-19. Impulsaron la vacuna a través de ensayos muy acelerados con una metodología muy cuestionable. Los gobiernos firmaron acuerdos de compra con estas empresas que renunciaban a su responsabilidad legal en caso de que algo saliera mal.

En el caso de Moderna, esto es muy alarmante, considerando que mRNA-1273 es su primer producto comercial. Imagínese si hubiera una compañía de automóviles que fue financiada por inversionistas ángeles y grupos de expertos militares durante años y años, y el gobierno ordenara que todos en el país deben comprar uno de estos automóviles bajo pena de perder el trabajo y el ostracismo si se niegan, y el La empresa que producía los coches no tenía ninguna responsabilidad legal, de modo que si las ruedas se caían y el vehículo se volcaba y te rompías el cuello, no tendrías ningún recurso para demandar al fabricante. Eso es lo que nuestros gobiernos acordaron con Moderna, para un fármaco de terapia génica inseguro disfrazado de vacuna.

Hay muchos, muchos problemas con estas supuestas vacunas, con toxicidad, efectos secundarios a largo plazo y posibles ingredientes no revelados, como se describe en nuestros artículos anteriores sobre el tema. Nunca debieron haber sido aprobados por la FDA.

Parecía muy reacio a responder, y finalmente proporcionó una respuesta evasiva.

Preguntas sin resolver

La pregunta más preocupante, aquí, es por qué una startup de biotecnología recibió tanta inversión en el transcurso de una década, incluida la inversión de la red de biodefensa de EE. UU. y los grupos de expertos del Pentágono, a pesar de no tener productos comerciales vendibles para brindar valor a sus inversores, y luego, de repente, cambiaron de marcha a la investigación y producción de vacunas en el último momento.

La existencia y el financiamiento persistente de Moderna a pesar de toda una década de fracaso comercial detrás de ellos no tiene sentido. Es como si hubiera un objetivo específico de biodefensa para el uso de terapias basadas en ARNm antes de que existiera la empresa, y la empresa fue creada y financiada para alcanzar ese objetivo.

La historia de Moderna es esencialmente la de una empresa de fachada de la red de biodefensa de EE. UU. que pretende participar en una investigación exploratoria para el cáncer y las terapias de enfermedades raras, y luego tira de un cebo y cambia y comienza a trabajar en vacunas para DARPA y BARDA.

Todo acerca de esta empresa es extremadamente sospechoso, y eso es antes se tienen en cuenta las conexiones de Moderna con el WIV a través de Stéphane Bancel y Alain Mérieux, la presencia de una secuencia en el SARS-CoV-2 cuyo complemento inverso es una secuencia patentada de Moderna, y la colaboración secreta de Moderna con el NIAID y Ralph Baric para desarrollar el coronavirus vacunas de ARNm poco antes de que se informara el brote en Wuhan.

Nosotros en ICENI creemos que las acciones de Moderna pueden formar la base para un caso RICO masivo. También creemos que aquí tuvo lugar un crimen de proporciones inimaginables, y aún continúa, que involucra a funcionarios públicos de alto nivel, agencias de inteligencia y sus peones farmacéuticos.

La investigación continúa. Los perpetradores de esta conspiración criminal no están por encima de la ley, ni están fuera del alcance del escrutinio público.

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